Препарат Коселуго® (селуметиниб) производства компании «АстраЗенека» показан в качестве монотерапии для лечения симптомных неоперабельных плексиформных нейрофибром (ПН) у пациентов детского возраста от 3 лет и старше с нейрофиброматозом 1 типа (НФ1).
Нейрофиброматоз 1 типа (НФ1) – одно из наиболее распространенных генетических заболеваний, которое встречается в популяции с частотой 1 на 3000 новорожденных во всем мире1,2. Причиной развития НФ1 является повреждение гена NF1, который кодирует белок нейрофибромин. В результате чего синтезируется дефектный нейрофибромин, который недостаточно подавляет опухолевый рост, и в ряде случаев запускает неконтролируемую пролиферацию клеток. У 30-50% пациентов с НФ1 образуются опухоли из оболочек периферических нервов (плексиформные нейрофибромы), которые могут приводить к таким клиническим проблемам как обезображивание внешности, двигательные нарушения, боль, дисфункция дыхательных путей, нарушение зрения, глотания, проблемы с мочевым пузырем и кишечником, а также эти опухоли могут трансформироваться в злокачественные опухоли оболочек периферических нервов4-7,13.
Селуметиниб – пероральный селективный ингибитор фермента MEK, одного из компонентов сигнального пути митоген-активируемой протеинкиназы, блокирование которого тормозит рост и пролиферацию клеток. Препарат продемонстрировал эффективность и безопасность в клиническом исследовании SPRINT, где применялся у детей в возрасте старше 2-х лет с НФ1 и неоперабельными ПН. Селуметиниб не только позволил значительно уменьшить объем опухоли у некоторых детей, но также снизил болевой синдром и улучшил качество жизни пациентов, а большинство нежелательных явлений при этом были легкой и умеренной степени14.
Владимир Казаков, медицинский лидер направления «Онкология и редкие заболевания» «АстраЗенека» в Казахстане: «В течение длительного времени единственным методом терапии заболевания оставалась хирургическая операция. Селуметиниб был разработан в ответ на существующую потребность в лекарственных препаратах, способных подавлять рост и прогрессию плексиформных нейрофибром. Разработка методов лечения, ориентированных на конкретные генетические мутации, является одним из ключевых и перспективных направлений деятельности нашей компании. Мы надеемся, что регистрация препарата в Казахстане поможет улучшить доступность патогенетической терапии для всех детей, нуждающихся в лечении».
В Казахстане каждый год рождается около 130 детей с НФ1, из которых у каждого третьего может развиться ПН10 (при этом в 85% случаев опухоль может считаться неоперабельной11). Таким образом, в начале терапии селуметинибом ежегодно будут нуждаться около 30-35 новых пациентов детского возраста.
НФ1
НФ1 развивается в результате спонтанной или приобретенной мутации гена NF1 и характеризируется многочисленными симптомами, в том числе образованием мягких опухолей на коже и под кожей (кожные нейрофибромы) и пигментацией (так называемые пятна «café au lait» цвета кофе с молоком). В 30-50% случаев у пациентов образуются плексиформные нейрофибромы1,3,12,13. Подобные образования могут вызывать такие клинические симптомы как боль, двигательные нарушения, дисфункция дыхательных путей, нарушения со стороны мочевого пузыря и кишечника, обезображивание внешности, а также опухоли могут трансформироваться в злокачественные опухоли на оболочках периферических нервов. ПН могут развиваться в раннем детском возрасте с различной степенью тяжести и способны сократить продолжительность жизни на 8-15 лет4-7,13.
Препарат селуметиниб
Селуметиниб является селективным ингибитором изоформы 1 и 2 митоген-активируемой протеинкиназы (MEK1/2)8. Селуметиниб блокирует активность MEK и путь RAF-MEK-ERK. Таким образом, ингибирование MEK может блокировать пролиферацию и выживание опухолевых клеток, в которых активирован путь RAF-MEK-ERK.15.
В апреле 2019 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) присвоило препарату статус прорывной терапии16.
1 октября 2024 г. принято решение о государственной регистрации препарата для медицинского применения в Республике Казахстан и включении его в государственный реестр лекарственный средств.8
Исследование SPRINT
Исследование II фазы SPRINT проведено для оценки частоты объективного ответа на монотерапию селуметинибом, а также его влияния на функциональные показатели в педиатрической популяции пациентов с неоперабельными ПН7. Исследование проводилось в рамках соглашения о совместной научно-исследовательской работе между компанией «АстраЗенека» и Национальным институтом онкологии (NCI) при дополнительной поддержке со стороны Программы ускоренной разработки терапии нейрофиброматоза (NTAP).
О компании «АстраЗенека»
«АстраЗенека» является международной научно-ориентированной биофармацевтической компанией, нацеленной на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов преимущественно в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные и аутоиммунные заболевания. Компания «АстраЗенека», базирующаяся в Кембридже (Великобритания), представлена более чем в 100 странах мира, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире. Следите за новостями компании на сайте astrazeneca.kz.
Список источников:
1. Net. Neurofibromatosis Type 1. Доступно по ссылке: https://www.cancer.net/cancer-types/neurofibromatosis-type-1. По состоянию на октябрь 2024 г.
2. National Human Genome Research Institute. About Neurofibromatosis. Доступно по ссылке: https://www.genome.gov/Genetic-Disorders/Neurofibromatosis. По состоянию октябрь 2024 г.
3. Hirbe AC, Gutmann DH. Neurofibromatosis type 1: a multidisciplinary approach to care. Lancet Neurol. 2014;13:834-43. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70063-8.
4. Dombi E, Baldwin A, Marcus LJ, et al. Activity of selumetinib in neurofibromatosis type 1-related plexiform neurofibromas. N Engl J Med. 2016;375:2550-2560. doi: 10.1056/NEJMoa1605943.
5. Mayo Clinic. Neurofibromatosis. Доступно по ссылке: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/neurofibromatosis/symptoms-causes/syc-20350490. По состоянию на октябрь 2024 г.
6. NHS. Neurofibromatosis Type 1, Symptoms. Доступно по ссылке: https://www.nhs.uk/conditions/neurofibromatosis-type 1/symptoms. По состоянию на октябрь 2024 г.
7. Gross AM, et al. Selumetinib in Children with Inoperable Plexiform Neurofibromas. N Engl J Med. 2020 Apr 9;382(15):1430-1442. doi: 10.1056/NEJMoa1912735.
8. Селуметиниб. Государственный реестр лекарственных средств. Доступно по ссылке: http://register.ndda.kz/category/search_prep По состоянию на октябрь 2024 г.
9. Бюро национальной статистики Агентства по стратегическому планированию и реформам Республики Казахстан. Доступно по ссылке: https://stat.gov.kz/ru/news/o-rozhdaemosti-v-2023-godu/ По состоянию на октябрь 2024 г.
10. Friedrich R.E., Schmelzle R., Hartmann M., Fünsterer C., Mautner V.-F. Resection of small plexiform neurofibromas in neurofi bromatosis type 1 children. World J Surg Oncol 2005;3(1):6. doi: 10.1186/1477-7819-3-6.
11. Needle M.N., Cnaan A., Dattilo J., Chatten J., Phillips P.C., Shochat S., Sutton L.N., Vaughan S.N., Zackai E.H., Zhao H., Molloy P.T. Prognostic signs in the surgical management of plexiform neurofibroma: the Children’s Hospital of Philadelphia experience, 1974–1994. J Pediatr 1997;131(5):678–82. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70092-1.
12. Jett K, Friedman JM. Clinical and genetic aspects of neurofibromatosis 1. Genet Med. 2010:12(1):1-11. doi: 10.1097/GIM.0b013e3181bf15e3. PMID: 20027112.
13. Ghalayani P, Saberi Z, Sardari, F. Neurofibromatosis Type I (von Recklinghausen's Disease): A Family Case Report and Literature Review. Dent Res J. 2012;9(4):483-488.
14. Selumetinib in Children with Inoperable Plexiform Neurofibromas, Gross AM et al NEJM 2020;382:1430-1442.
15. Koselugo (selumetinib) [prescribing information]. Wilmington, DE: AstraZeneca Pharmaceuticals LP; 2020.
16. Center for drug evaluation and research. Application number: 213756Orig1s Доступно по ссылке https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2020/213756Orig1s000AdminCorres.pdf По состоянию на июнь 2019 г.